ついに東京校と京都校の交流会（対抗戦）が開幕する。会場には五条悟をはじめとする教師陣や、両校の生徒たちが集まり、緊張感と熱気が渦巻いていた。しかしその裏では、京都校学長・楽巌寺嘉伸が虎杖悠仁の抹殺を密かに指示していた。久々に姿を現した悠仁に驚く京都校メンバーの中で、東堂葵だけは彼に強い興味を示し、開幕早々、圧倒的な怪力で挑みかかる。
虎杖悠仁は全力で応戦するものの、東堂の戦闘センスと怪力の前には苦戦を強いられる。その戦いの中で、東堂は悠仁の「理想の女性像」を聞き出し、意外な共感を覚える――この出会いが、二人の間に思わぬ絆を生み、交流会での関係性に新たな展開をもたらすのだった。呪術廻戦の物語は、友情と戦闘、そしてキャラクター同士の成長が交錯する重要な章へと進む。
渋谷で呪霊を狩っていた虎杖悠仁と脹相の前に、禪院直哉が現れ、対決を挑む。直哉は虎杖に「死刑」が再開されたことを告げ、さらに攻撃を仕掛ける。そこへ、かつての仲間・乙骨憂太が異変を察して現れ、戦局は一気に緊迫した新展開を迎える。
高校生の虎杖悠仁は、常人離れした運動能力を持ちながらも、特別なことのない日々を大切にするごく普通の少年だった。しかしある時、所属するオカルト研究会の仲間が偶然見つけた“封じられた呪物”を解いてしまい、校内に凄まじい呪いが解き放たれる。仲間を救うため、悠仁は一切の躊躇なくその呪物――両面宿儺の指――を飲み込み、呪いの王の力をその身に宿すことになる。圧倒的な呪力に飲み込まれかけながらも、彼は強い意志で宿儺を制御し、その運命的な出来事の中で、最強と名高い呪術師・五条悟と出会うのだった。
脹相は虎杖を“弟”と認め、血のつながりを信じて全力で彼を守ろうとする。呪術師側はその隙をついて獄門疆（しゅくもんきょう）を取り戻すための最後の攻勢を仕掛ける。そこへ裏梅の“氷呪”が発動、術師たちは凍結させられ窮地に立たされる。だが、九十九由基（つくも・ゆき）が現れてピンチを救い出す――。
第248話では、日暮丸の命をかけた計画が失敗し、彼は命を落とす. ユウジは反転術式を習得し、自分の傷を回復させて戦闘を継続する。その直後、**乙骨優太（ユタ）**が戦場に登場し、宿儺との対峙が始まる。
虎杖悠仁、伏黒恵、釘崎野薔薇は、ついに陰謀の中心に潜む強大な呪霊と直接対峙する。敵は高度な知性を持ち、戦略的に三人の行動を封じようとするが、悠仁は恐怖に打ち勝ち、仲間との連携を最大限に活かして立ち向かう。伏黒は巧みな呪力操作で戦局を支え、釘崎は正確な打撃攻撃で隙を突く。戦いの最中、悠仁は自分の未熟さを痛感するものの、仲間を守るという決意は揺らがない。敵の攻撃は苛烈を極め、三人は文字通り命を懸けた戦いを続ける――この一戦が、悠仁たちの成長と絆をさらに強固にし、彼らの呪術師としての力を大きく飛躍させることになる。
虎杖悠仁の修行が進む中、五条悟は新たな指導者として七海建人（ななみ けんと）を紹介する。元サラリーマンという異色の経歴を持つ七海は、冷静沈着で理性的な一級呪術師だった。彼は悠仁に「呪術師は正義ではなく、仕事として人を救う」と教え、五条とは正反対の現実的な考え方を示す。その一方で、街では人間を呪霊に変える謎の男――真人（まひと）が暗躍を始めていた。彼の歪んだ実験によって次々と人々が犠牲になり、悠仁と七海はついにその事件の調査に乗り出す。物語は、人間と呪いの境界が揺らぐ新たな戦いへと突入していく――。