渋谷での激闘を終えた虎杖悠仁と七海建人は、ついに真人との戦いに一区切りをつける。多くの犠牲を目の当たりにした悠仁は、自分が救えなかった命の重さに深く打ちのめされるが、七海は静かに「それでも前に進め」と彼を励ます。一方、呪霊側では、真人が傷を癒しつつ、夏油傑（げとう すぐる）を名乗る謎の男と接触し、人間社会への大規模侵攻計画が密かに動き出していた。
この重大な動きを呪術師たちはまだ知らぬまま、虎杖悠仁たちは次なる呪術任務に向けて歩みを進める。戦いの傷が癒えぬまま、彼らの日常は静かに、しかし確実に新たな嵐へと突入していく――呪術廻戦の物語は、ここからさらに緊迫した局面を迎える。
第251話では、ユウジとユタがスクナに総攻撃を仕掛け、自分たちの計画を実行に移す。スクナは自分の技で顔を切られ、自らの呪術出力が弱まっていることを感じ始める。ユウジは血を使った攻撃でスクナをかく乱し、ユタはヤコブズラダーなど強力な技で反撃。 最後に、禪院真希（マキ） が登場し、分身の剣「スプリットソウル刀」を使ってスクナに一撃を与える。
虎杖悠仁、伏黒恵、釘崎野薔薇は、新たな陰謀の影響で予想外の事態に直面する。現場に立ちはだかるのは、ただの呪霊ではなく、人間の意思を持つかのような異常な存在だった。 悠仁は仲間を守るため恐怖を押し殺し、全力で戦いに挑むが、攻撃するたびにその力の異常さを痛感する。伏黒は巧みな呪力操作でサポートし、釘崎は正確な打撃攻撃で隙を突く。三人の連携は次第に精度を増し、息の合った戦いを見せる。しかし、背後にはさらに強大な敵の気配が漂い、悠仁たちはこの戦いが単なる事件ではなく、より大きな闘争の序章であることを悟る――呪術廻戦の物語は、新たな緊迫の展開へと突入していく。
宿儺に完全に主導権を握られた虎杖悠仁は、桁外れの呪力で特級呪霊を討ち果たした後、伏黒恵に強い関心を示す。呪いの王・宿儺は、その才能を試すかのように伏黒を挑発し、命を賭けた残酷な戦いを仕掛ける。伏黒は必死に応戦するものの、実力差はあまりにも大きく、絶望的な状況に追い込まれていく。それでも彼は「虎杖悠仁を取り戻す」という揺るぎない想いを胸に、決して立ち止まらない。一方その内側では、眠っていた悠仁の意識がわずかに目覚め、自分の体を取り戻そうと必死に抗い始める。しかし次の瞬間、宿儺は決定的な行動に出て、悠仁の命は途絶えてしまう――。呪術廻戦の物語は、深い絶望とその先に待つ再生の境界へと、大きく踏み込んでいく。
五条は摩虎羅の適応を逆手に取り、呪力の緻密な調整で宿儺に圧力をかけ続ける。宿儺は式神と万象で反撃を試みるが、五条の速度と戦術がそれを上回る。互いの限界を超えた激しい攻防が続き、決着の予兆が徐々に近づいてくる。
交流会の戦いが始まり、虎杖悠仁と京都校の東堂葵の激闘が本格化する。東堂は圧倒的な肉体能力で悠仁を追い詰めるが、戦いの中で悠仁の拳の重さと覚悟を感じ取り、次第に彼を“認め始める”。悠仁の「好みのタイプは、尻と心がでかい女だ」という一言が、なぜか東堂の心を強く打ち、彼の中で悠仁は“親友（ベストフレンド）”と化していく。東堂は戦いながら悠仁にアドバイスを送り、呪力の流れを「打撃の瞬間に集中させる」戦い方を叩き込む。激しい殴り合いの果てに、悠仁の拳は確実に進化の兆しを見せていた――そして、二人の奇妙な師弟関係がここに誕生するのだった。
真人とその分身体との戦いが続く中、野薔薇は果敢な戦術で真人の心臓に傷を与え、さらに彼の魂そのものにも直接攻撃を仕掛ける。虎杖は優勢を取り戻せず苦戦するものの、野薔薇の行動から大きな可能性を感じ、改めて彼女への信頼を強める――互いの戦い方と信念がぶつかり合い、事態は新たな局面へと突入していく。