激しい戦いを終えた虎杖悠仁、伏黒恵、釘崎野薔薇の三人は、それぞれ心に深い痕跡を残していた。
悠仁は、呪霊がかつて人間だった現実に胸を痛めながらも、「仲間を守るために戦う」という信念を改めて固める。伏黒は仲間の成長を感じつつ、自らの力不足を痛感し、さらなる強さを求めて決意を新たにする。釘崎は普段通りの強気な態度を見せるが、心の奥では命の重さと戦う恐怖を実感していた。その一方で、真人は密かに動き出し、人間社会に新たな混乱をもたらす計画を進行させていた。平穏の影に潜む不穏な気配が、悠仁たちに迫る次なる試練と戦いの到来を告げていた――。
第221話では、仲間たちの計画により五条悟がついに牢獄から解放される。しかし、仲間の前には現れず、直接**羂索（ケンジャク）**と対峙する。 同じ場には、**宿儺（メグミの体に宿っている）も現れ、五条との激しい空中戦が勃発。五条は術式「青（Blue）」**を発動し、その圧倒的な力量を示すとともに、ケンジャクと宿儺に対して宣戦布告を行う緊迫の展開となる。
第199話では、真希が禪院直哉を倒した後、加茂則利（のりとし）と再会し、彼の家族との関係や過去について語り合う場面が描かれる。一方、東京1区コロニーでは、目を覚ました伏黒恵（メグミ）、虎杖悠仁（ユウジ）、**花御（ハナ）**が再び集結し、累計359ポイントを確認。次なる行動目標を議論する緊迫した場面が展開される。 さらに、ハナの頬に突如口が現れ、「エンジェル」と名乗る存在が登場。この存在は呪術を無効化する特殊な能力を持っていることが明らかになり、新たな謎と戦いの布石が示される。
宿儺に完全に主導権を握られた虎杖悠仁は、桁外れの呪力で特級呪霊を討ち果たした後、伏黒恵に強い関心を示す。呪いの王・宿儺は、その才能を試すかのように伏黒を挑発し、命を賭けた残酷な戦いを仕掛ける。伏黒は必死に応戦するものの、実力差はあまりにも大きく、絶望的な状況に追い込まれていく。それでも彼は「虎杖悠仁を取り戻す」という揺るぎない想いを胸に、決して立ち止まらない。一方その内側では、眠っていた悠仁の意識がわずかに目覚め、自分の体を取り戻そうと必死に抗い始める。しかし次の瞬間、宿儺は決定的な行動に出て、悠仁の命は途絶えてしまう――。呪術廻戦の物語は、深い絶望とその先に待つ再生の境界へと、大きく踏み込んでいく。
第217話では、儀式**「浴（バス）」を終えた宿儺（すくな）**が、**伏黒恵（メグミ）の魂をさらに深く押さえ込み、ほぼ完全に身体を支配する。宿儺は次なる標的である津美紀（万／ヨロズ）**を追い、仙台コロニーへ移動。ついに万と対面する。 万は宿儺の姿を目にして歓喜し、双方が戦いの構えを見せることで、激しい衝突の予兆が強まる緊迫した展開となる。
虎杖悠仁と東堂葵の連携攻撃により、真人は完全に追い詰められ、これまでの冷酷さを失い焦りを見せ始める。虎杖は七海建人や仲間たちの思いを胸に、怒りと覚悟を力に変えて最後の反撃に挑む。真人も形態変化と術式を駆使して抵抗を試みるが、渋谷の戦場では三者の戦いがついに決定的な局面へ突入し、勝敗の行方が大きく揺れ動こうとしていた――。
虎杖は地上で真人の分身体と遭遇し、激しい戦闘に突入する。人々を無惨に殺す真人の行動に、虎杖は怒りを抑えきれず本気で立ち向かう決意を固める。一方、地下では七海が状況を冷静に分析しながら呪霊を殲滅し、渋谷の惨状を前に「これは必ず終わらせる」と覚悟を強める。混乱の渋谷で、術師と呪霊の闘いはさらに熾烈さを増していく――。