高校生の虎杖悠仁は、常人離れした運動能力を持ちながらも、特別なことのない日々を大切にするごく普通の少年だった。しかしある時、所属するオカルト研究会の仲間が偶然見つけた“封じられた呪物”を解いてしまい、校内に凄まじい呪いが解き放たれる。仲間を救うため、悠仁は一切の躊躇なくその呪物――両面宿儺の指――を飲み込み、呪いの王の力をその身に宿すことになる。圧倒的な呪力に飲み込まれかけながらも、彼は強い意志で宿儺を制御し、その運命的な出来事の中で、最強と名高い呪術師・五条悟と出会うのだった。
第259話では、宿儺が「神の炎（Divine Flame）」を解放し、強烈な熱と爆風で戦場を焼き尽くす。ユウジを守るため、チョソウは血のバリアを張り、自らを犠牲にして致命的なダメージを受ける。戦闘中、ユウジとチョソウは魂の世界で最後の言葉を交わし、兄弟としての深い絆を再確認する。その直後、突如東堂が戦場に現れ、包囲が解かれたユウジとともに宿儺に立ち向かう構えを見せ、戦局に新たな希望の光をもたらす。
呪術高専への進学を決意した虎杖悠仁は、五条悟に導かれ、東京にある呪術高専を訪れる。そこで彼は、先輩にあたる2年生の伏黒恵、そして同じ1年生の釘崎野薔薇と顔を合わせることになる。やがて最初の実地任務として、悠仁と野薔薇は五条の命令で、廃ビルに潜む呪霊の討伐へ向かう。張り詰めた空気と恐怖に包まれる中、悠仁は初めて本格的に呪いと向き合い、人を守るために戦うという決意を胸に刻むのだった。
第187話では、秤（はかり）と鹿紫雲（かしも）が戦域で激突し、秤のドメイン「Idle Death Gamble」の仕組みが明らかになる。鹿紫雲はそのドメインを分析し、無限呪力モードを引き起こす可能性に挑む。さらに、フラッシュバックで鹿紫雲の過去が描かれ、400年前に呪詛師・憂太（？）と関わることになった経緯が明かされる回。
虎杖は東堂の援護を背に、胸に渦巻く怒りと揺るぎない決意を力に変え、真人へ全身全霊の一撃を叩き込む。姿を変え、術式を駆使して執拗に食らいつく真人だったが、研ぎ澄まされた虎杖の力と意志に押し切られ、徐々に追い詰められていく。渋谷を舞台に繰り広げられた死闘は、ついに決着の刻へ――勝敗が明らかになろうとしていた。
七海建人は、渋谷の地下で大量の呪霊を相手に圧倒的な実力を見せつけ、冷静沈着にひとつずつ確実に殲滅していく。その戦いの中で、彼はかつての仲間や過去の記憶を思い返しながら、「この混乱を終わらせる」という強い意志をさらに固める。一方、虎杖悠仁のもとへ向かう七海の表情には、これから訪れる激闘を覚悟する静かな決意が宿っていた。
虎杖悠仁と東堂葵の連携攻撃により、真人はついに追い詰められ、焦りと恐怖がその表情に浮かぶ。虎杖は七海建人や仲間たちの思いを胸に、怒りと覚悟を力に変え、最後の一撃を狙う。一方、真人も形態変化と術式で必死に抵抗するが、渋谷の戦場で繰り広げられる死闘はついに決定的な局面を迎え、勝敗の行方がついに動き始めていた――。